MLH1 , MSH2 , PMS2, MSH6, EPCAM
Zespół Lyncha(LS), dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego (HNPCC), charakteryzuje się zwiększonym ryzykiem raka jelita grubego, raka trzonu macicy, raka żołądka, raka jajnika i innych nowotworów, takich jak nowotwory dróg wątrobowo-żółciowych, dróg moczowych, mózgu i skóry. Heterozygotyczne patogenne warianty głównie utraty funkcji w dowolnym z genów MMR (MLH1 i MSH2, MSH6 i PMS2 i EPCAM , bądź metylacja ich promotorów (epigenetyczne wyciszenie), powodują wyłączenie mechanizmów odpowiedzialnych za naprawę DNA, niestabilność mikrosatelitarną (MSI), a w konsekwencji powstanie nowotworów. Zmiany genetyczne w genach MLH1 i MSH2 stwierdzono w 90% przypadków LS, podczas gdy zmiany w genach MSH6 i PMS2 są wykrywane rzadziej. Około 1-3% przypadków LS jest wyjaśnionych przez delecje EPCAM . Eliminacja sygnału zakończenia transkrypcji EPCAM powoduje kontynuację transkrypcji do MSH2 i wyciszenie promotora MSH2 przez metylację (Kuiper i in. 2011, Ligtenberg i in. 2009, Niessen i in. 2009).
